抗日战争进入相持阶段后，随着党领导的敌后抗日根据地和抗日武装力量的日益发展壮大，中共中央亟需主办一个大型日报，以加强对各地的宣传和工作指导。
1941年春，中央政治局决定停办三日刊的中央机关报《新中华报》，将该刊与新华社编发的《今日新闻》合并，在延安出版大型日报《解放日报》，作为中央机关报。5月15日,毛泽东为中央书记处起草了"中央关于出版《解放日报》等问题的通知"，指出:"一切党的政策，将经过《解放日报》与新华社向全国宣达,应作为党内学校内机关部队内的讨论与教育材料，并推广收报机，使各地都能接收，以广宣传，是为至要。 "1941年5月16日，《解放日报》正式创刊，这是抗日民主根据地出版的第一个大型日报，毛泽东题写报名并撰写发刊词，阐明了报纸创刊的宗旨和任务，论证了党报使命与中国共产党使命的一致性，党报就是要准确地宣传党在不同时期的政治任务及为了完成政治任务而制定的路线、方针和政策，成为教育人民群众、指导革命工作的武器。
初创时，《解放日报》是铅印四开两版。出版四个月后，1941年9月16日起，扩大为四版，增加反对主观主义和宗派主义的宣传教育内容;中央要求报纸的文字，应力求生动活泼，坚强有力，反对党八股;中央各部委工作同志要多给《解放日报》写文章，介绍工作经验，使之真正成为全党反映实际领导工作的机关报。1947年3月。1949年4月24日，中央决定把《解放日报》的报名交给上海，作为中共中央华东局机关报和中共上海市委机关报。上海《解放日报》于1949年5月28日创刊，现为中共上海市委机关报。
全面改版后的《解放日报》，新闻版更具新闻性、权威性、可读性，专副刊突出服务性、知识性、趣味性，形成了《朝花》、《新论》、《读者心声》等副刊和《网络周刊》、《健康周刊》、《汽车周刊》、《住宅消费》、《解放周末》等专刊周刊品牌和特色系列，每周一至周日天天轮流刊出，以适应不同读者群的需要。
《解放日报》以广大干部、工人、知识分子为主要读者对象，兼顾其他各方面的读者。在宣传报道上立足上海，兼顾上海经济区，面向全国。以上海和上海经济区各省的经济建设作为宣传重点兼及党的建设、文化、教育、科技工作以及社会生活各方面。并以较大篇幅报道全国各地的重要情况和国际新闻，反映人民的呼声重视刊登读者来信和回答读者的提问，每月来信多时达1万件。为满足广大读者的需要，办有十多种副刊、专刊，如"新论""朝花""人民广场""读者来信""上海市场""上海经济信息""上海经济透视""海外博览""祝您健康""读书""娱乐""班组生活""市郊大地""上海乡镇企业""上海经济区之页"等。另辟有"党的生活""社会新闻""体育"等专栏。
《解放日报》发行以上海为中心，辐射全国及世界诸多重要城市，拥有一个多层次、多渠道的发行网络，日发行量达55万份左右，在全国各大主流政经媒体中位居前列。在北京、无锡、苏州、泰州、崇明等地设有分印点，同时发行日本、美国等20多个国家和地区。2001年广告收入2亿元，居全国省级党报之首，实现了社会效益和经济效益双丰收。
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